Микроэлементы в медицине
2016, 17(4): 3-10
ПРОБЛЕМНАЯ СТАТЬЯ

МЕТАЛЛО-ЛИГАНДНЫЙ ГОМЕОСТАЗ В ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (ОБЗОР)

Л.Л. Клименко1, А.В. Скальный2, А.А. Турна3, А.И. Деев1, М.Н. Буданова1, И.С. Баскаков1, Е.А. Никонорова 2

1 Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва
2 АНО Центр биотической медицины, Москва
3 Институт повышения квалификации ФМБА России, Москва

DOI: 10.19112/2413-6174-2016-17-4-3-10 

РЕЗЮМЕ. Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется нарушением синаптической передачи, потерей нейронов, отложением белка β-амилоида в структурах головного мозга, ответственных за память и сознание. Снижение потребления глюкозы, эксайтотоксичность глутамата, лактоацидоз и окислительный стресс, уменьшение продукции АТФ – все эти биохимические реакции приводят к снижению энергетического метаболизма мозга. Повышенный уровень окислительного стресса в мозге больных БА связан с повышенным содержанием в нем железа и меди, которые стимулируют образование свободных радикалов. Высокая биологическая активность микроэлементов (МЭ) связана с их участием в качестве структурных единиц в молекулах металлоферментных систем. Цинк является металлом, который имеет решающее значение для формирования синаптической передачи, он вовлечен в этиопатогенез БА. Медь  кофактор антиоксидантого фермента супероксиддисмутазы Сu-Zn CОД. Нарушение гомеостаза меди приводит к БА. Концентрация меди и марганца у пациентов с БА достоверно выше, чем в контрольной группе. Селен  микроэлемент-антиоксидант, который является важным регулятором функций мозга. При окислительном стрессе, сопровождающем развитие БА, истощение Se с последующим снижением активности Se-зависимых ферментов является важным фактором этиопатогенеза. Физиологическое поступление селена признано защитным фактором в борьбе с нейродегенерацией. При БА происходит изменение трансмембранного транспорта магния. Дефицит цитозольного магния в нейронах является наиболее ранним маркером апоптоза нервных клеток при БА. Весь биохимический комплекс изменений, происходящий в ткани мозга при БА, приводит к угнетению его энергетического метаболизма, что коррелирует с ранним когнитивным неблагополучием. Локальный мозговой кровоток в ассоциативных областях у больных БА снижен; в связи со снижением аэробного окисления и увеличением гликолиза продукция лактата повышена. Функциональные методы визуализации играют важную роль в изучении энергетического метаболизма мозга путем мониторинга изменений кровотока и энергетического метаболизма при БА. Применение репрезентативных биомаркеров, таких как показатели металло-лигандного гомеостаза и энергетического метаболизма мозга, позволяет превентивно оценивать состояние мозга и предотвращать развитие нейродегенеративной патологии задолго до первых клинических проявлений.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: болезнь Альцгеймера, биомаркеры, β-амилоид, металло-лигандный гомеостаз, макроэлементы, микроэлементы