Версия сайта: Английский Русский
Микроэлементы в медицине
Международный научно-практический рецензируемый журнал
Вернуться обратно

СУТОЧНЫЕ РИТМЫ КАЛЬЦИЯ И МАГНИЯ В КОНДЕНСАТЕ ВЫДЫХАЕМОГО ВОЗДУХА ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ БРОНХИТЕ У ДЕТЕЙ

Скачать PDF

РЕЗЮМЕ. Патогенетические механизмы формирования рецидивидующего бронхита остаются предметом дискуссий. Изучение биологических ритмов макро- и микроэлементов может способствовать разработке персонализированных подходов к профилактике и лечению этого заболевания.

Цель исследования – проанализировать суточную динамику содержания макроэлементов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом.

Материалы и методы. Обследовано 59 детей в возрасте 6–10 лет с рецидивирующим бронхитом. Контрольную группу составили 30 детей, редко болеющих респираторными заболеваниями. Оценку элементного статуса проводили неинвазивно, путем исследования конденсата выдыхаемого воздуха. Для суточного мониторинга бронхиальной проходимости по МОСвыд (мгновенная объемная скорость выдоха) использовали портативный прибор «Пикфлоуметр» (Beringer Ingelheim, Германия), измеряющий этот параметр в литрах в минуту. 

Результаты. Исследование показало, что у детей с рецидивирующим бронхитом отмечается смещение пиковых значений концентрации кальция и магния в трахеобронхиальном секрете (КВВ) по сравнению со здоровыми сверстниками. В острый период заболевания зафиксировано статистически значимое снижение (p<0,05) среднесуточных концентраций кальция и магния в КВВ. Данный феномен может быть интерпретирован как ответ организма на воспалительный процесс, проявляющийся в усиленном разведении трахеобронхиального секрета и снижении минерального состава КВВ, а также в перераспределении электролитов и их выходе из тканевых депо, включая легочную ткань, для обеспечения функционирования защитных и адаптационных механизмов. Дополнительно у детей с рецидивирующим бронхитом выявлено повышение амплитуды колебаний уровня кальция и магния в КВВ (p<0,05). В период клинического выздоровления частичное восстановление циркадианного ритма элементного состава КВВ указывает на неполную реабилитацию метаболических нарушений в легких. Дисбаланс циркадианных ритмов кальция и магния в КВВ у детей с рецидивирующим бронхитом, имеющих зону риска бронхиальной обструкции, способствует персистенции и прогрессированию воспаления, формированию бронхиальной гиперреактивности и увеличению частоты обострений данного заболевания. 

Выводы. Исследование суточных ритмов макро- и микроэлементов в выдыхаемом воздухе может стать ключом к пониманию причин рецидивирующего бронхита у детей. Полученные данные могут быть использованы для разработки персонализированных методов профилактики и лечения, в том числе коррекции дефицита кальция и магния и восстановления естественных биологических ритмов.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кальций и магний, конденсат выдыхаемого воздуха, суточный ритм, дети, рецидивирующий бронхит.

Для цитирования: Мандров С.И., Жданова Л.А., Шишова А.В., Ларюшкина Р.М., Глазова Т.Г., Семенова Д.А. Суточные ритмы кальция и магния в конденсате выдыхаемого воздуха при рецидивирующем бронхите у детей. Микроэлементы в медицине. 2026;27(1):3139. DOI: 10.19112/2413-6174-2026-27-1-31-39.

ВВЕДЕНИЕ
Заболевания органов дыхания у детей всех возрастных групп занимают лидирующие позиции в структуре заболеваемости. Бронхиты, наиболее часто встречающиеся у детей раннего возраста, остаются актуальной проблемой в педиатрической практике (Локшина и др., 2020; Самороднова и др., 2021). Несмотря на то, что в большинстве случаев бронхиты протекают с незначительными клиническими проявлениями, они могут иметь затяжной или рецидивирующий характер. Это может привести к развитию стойкой бронхиальной гиперреактивности и в конечном итоге формированию хронических заболеваний бронхолегочной системы (Локшина и др., 2020; Марковская и др., 2021; Duan et al., 2021; Ali, 2022; Шамсиддинова, 2023).они могут иметь затяжной или рецидивирующий характер. Это может привести к развитию стойкой бронхиальной гиперреактивности и в конечном итоге формированию хронических заболеваний бронхолегочной системы (Локшина и др., 2020; Марковская и др., 2021; Duan et al., 2021; Ali, 2022; Шамсиддинова, 2023).

Современные исследования (Марковская и др., 2021; Шавази и др., 2021; Лагунова и др., 2023; Лим и др., 2023; Алланазаров, 2023; Геппе и др., 2024) позволили сузить круг идентифицированных этиологических факторов и факторов риска, ассоциированных с рецидивирующим бронхитом (РБ). Тем не менее патогенетические механизмы данного заболевания остаются предметом дискуссий. Требуется дальнейшее углубленное изучение ряда ключевых аспектов патогенеза, в частности установление корреляции между особенностями воспалительного процесса и индивидуальными метаболическими характеристиками у детей, которое выходит за рамки исключительно инфекционного воздействия (Belgrave et al., 2018; Raaymakers et al., 2019; Самороднова и др., 2021; Кайтмазова, 2022).

В настоящее время значительное внимание уделяется исследованию нарушений элементного гомеостаза как предиктора расстройств базального метаболизма и общего обмена веществ (Пилькевич и др., 2023; Королева и др., 2023). Функционирование организма, включая физиологические процессы в бронхолегочной системе, детерминировано адекватным соотношением и концентрацией электролитов в биологических средах. Кальций и магний являются одними из ключевых катионов, обеспечивающих нормальную бронхоконстрикцию. В период активного роста и развития детей, характеризующийся интенсификацией обмена данных элементов, незрелость адаптационных механизмов может обусловливать выраженные метаболические дисфункции и, как следствие, опосредованно способствовать формированию бронхиальной гиперреактивности (Каримова и др. 2022; Самороднова, 2023).

Суточные колебания уровня макро- и микроэлементов отражают естественные циклические изменения в регуляторных системах организма, способствуя его адаптации к внешним стрессовым факторам (Василенко и др., 2019). Фундаментальной причиной всех патологических состояний является нарушение синхронности биологических процессов на всех уровнях организации живого. Проявление болезни часто начинается с десинхронизации циркадных ритмов, а процесс выздоровления завершается лишь при восстановлении временной упорядоченности ключевых физиологических систем (Губин, 2019; Губин и др., 2019). Множество работ посвящено изучению макро- и микроэлементного статуса детей при различных патологических состояниях (Чернова и др., 2021; Болотова и др., 2022). Вместе с тем остается недостаточно изученным влияние электролитов на патогенетические механизмы РБ, особенно с учетом вариабельности бронхиальной обструкции у детей разных возрастных групп (Fitzpatrick et al., 2019; Геппе и др. 2024). Отсутствие этих данных затрудняет раннее выявление детей с риском развития хронических респираторных заболеваний в будущем, а также разработку эффективных профилактических стратегий и персонализированной терапии.

Цель работы – оценить изменения содержания макроэлементов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом в течение суток.Цель работы – оценить изменения содержания макроэлементов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом в течение суток.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 59 детей в возрасте от 6 до 10 лет, страдающих РБ и проходивших стационарное лечение в областной клинической больнице. Для сравнения была сформирована группа из 20 детей в возрасте от 6 до 9 лет, которые редко болели респираторными заболеваниями и находились в детском оздоровительном лагере «Малышок».

От законных представителей каждого из включенных в исследование участников получено информированное добровольное согласие. Протокол исследования утвержден этическим комитетом ФГБОУ ВО Ивановский ГМУ Минздрава России (протокол № 4 от 16.04.2025)

Установление диагноза РБ основывалось на всестороннем анализе анамнеза пациента и одновременном наличии признаков респираторного, интоксикационного и катарального синдромов. Этот подход соответствовал действующим клиническим рекомендациям и классификации бронхолегочных заболеваний у детей, утвержденным Минздравом РФ (Клинические рекомендации «Острый бронхит», 2024-2025 гг.).

Для изучения локальных метаболических процессов в дыхательной системе применяли метод анализа конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ). Этот метод является современным, полностью неинвазивным (что особенно ценно при работе с детьми), высокочувствительным и позволяет проводить исследования многократно в течение дня (Melén et al., 2019; Терещенко и др., 2021; Валеев др., 2022).

Сбор конденсата выдыхаемого воздуха осуществляли согласно методике Г.И. Сидоренко и соавт. (1981). Для определения концентрации магния и кальция в КВВ использовали атомно-адсорбционную спектрофотометрию. Результаты выражали в миллимолях на литр (ммоль/л). Для круглосуточного наблюдения за бронхиальным тонусом, используя показатель максимальной объемной скорости выдоха (МОСвыд), применяли портативный прибор «Пикфлоуметр» (Beringer Ingelheim, Германия). Единица измерения МОСвыд – литр в минуту (л/мин). При сравнении показателей МОСвыд у разных детей использовали нормирование: результаты выражали в процентах от наилучшего значения МОСвыд, которое ребенок демонстрировал за весь период исследования (условно принятое за 100%).

Для соблюдения строгих научных стандартов, все дети придерживались строгого распорядка дня. Сбор конденсата выдыхаемого воздуха проводили каждые три часа, начиная с семи часов утра

Для анализа полученных данных использовали статистические методы, включая стандартную программу «STATISTICA 6,0» и пакеты прикладных программ «Evrika» (приближение функции по методу наименьших квадратов – косинор-анализ, предложенный F. Halberg), «Microsoftworks» 2,0 (электронные таблицы). Параметрические количественные данные были представлены средними значениями и стандартной ошибкой среднего (М ± m). Статистическую значимость различий между зависимыми группами оценивали с применением непараметрического критерия Пирсона X2 (хи квадрат), значимость различий между независимыми группами данных оценивали с использованием критерия Манна–Уитни. Уровень статистической значимости различий принимали при значении p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ суточных изменений концентрации макроэлементов в КВВ у детей с РБ и здоровых детей (см. табл. 1 в приложенном pdf-файле) выявил существенные отклонения. В острой фазе РБ у больных детей отмечено пиковое выделение кальция в ночное время (23:30) и магния в дневное время (11:45), что контрастирует с данными контрольной группы. Эти нарушения в суточной ритмике макроэлементов КВВ служат косвенным подтверждением расстройств циркадной регуляции гомеостатических процессов в организме во время острого периода РБ.

Важно отметить, что наиболее чувствительными показателями биологических ритмов, подверженными изменениям под влиянием неблагоприятных факторов, являются средний суточный уровень (мезор) и размах колебаний (амплитуда). Амплитуда ритма, как ключевой интегральный показатель циркадианного ритма, служит неспецифическим индикатором стабильности биологической системы (Putker et al., 2018; Губин, 2019; Губин и др., 2019).

У детей в острой фазе РБ наблюдалось статистически значимое (p <0,05) уменьшение среднесуточной концентрации кальция и магния в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ). В острый период бронхита, сопровождающегося воспалением, происходит разжижение трахеобронхиального секрета, из которого формируется КВВ. Это приводит к снижению концентрации минеральных веществ в КВВ и повышению его гипотоничности. Изменение уровня электролитов также связано с перераспределением кальция и магния в организме в ответ на воспалительный процесс. Эти элементы перемещаются из тканей, включая легкие, для поддержания защитных и адаптационных механизмов. Кальций необходим для работы систем, отвечающих за перекисное окисление липидов и антирадикальную защиту, а магний – для обеспечения биоэнергетических процессов (Vural et al., 2020; Гизингер и др., 2021; Даминов и др., 2023). Кроме того, снижение уровня кальция может быть связано с его расходом при интенсивном сокращении гладких мышц бронхов во время обострения заболевания (Лебеденко и др., 2021).

В острый период РБ фиксируется существенный рост (p <0,05) амплитуды колебаний концентраций кальция и магния в КВВ, что свидетельствует о перенапряжении механизмов регуляции и ослаблении адаптивных ресурсов организма. С точки зрения С.И. Степановой (1986), универсальная реакция биоритмов на стрессовое воздействие проявляется в увеличении амплитуды ритмических процессов и преобразовании высокочастотных колебаний в низкочастотные. Возрастание амплитуды обусловлено интенсификацией метаболизма внутри клеток и активацией резервных функциональных элементов. Чрезмерно высокая амплитуда биоритма создает реальную возможность для расширения диапазонов отклонения фаз составляющих его ритмов, то есть ритмов с меньшими периодами, и, как следствие, предрасполагает к десинхронизации в пределах этих ритмов.

При снижении симптомов заболевания и в период клинического выздоровления ребенка от РБ наблюдается нормализация циркадианного ритма магния и приближение момента пикового выделения кальция в КВВ к норме. Тем не менее, несмотря на указанные позитивные изменения, среднесуточный уровень кальция, выделяемого с КВВ, остаётся пониженным (p < 0,05), а колебания его концентрации – повышенным. В противоположность этому, среднесуточная экскреция магния с КВВ возрастает, что, вероятно, указывает на снижение его содержания в клетках органов дыхания. Такой эффект может привести к усилению реактивности трахеобронхиального дерева, так как магний выступает ключевым регулятором активации аденилатциклазы. Этот фермент стимулирует выработку циклического АМФ (цАМФ), который, в свою очередь, препятствует высвобождению медиаторов из тучных клеток и блокирует поступление кальция в гладкомышечные клетки бронхов, что способствует их расслаблению (Берест и др., 2019; Лебеденко и др., 2021; Лапик и др., 2025). Наблюдаемые данные указывают на то, что в период клинической ремиссии РБ метаболические процессы не восстанавливаются полностью. Учитывая роль обмена веществ как неотъемлемой части циркадианных ритмов (Татевосян и др., 2022), заметим, что последствия такой взаимосвязи формируют замкнутый круг при воспалениях респираторного тракта, где метаболические нарушения, влияя на суточные биоритмы, ухудшают метаболическую дисфункцию.

Анализ электролитного состава КВВ у детей с РБ и риском развития бронхиальной обструкции (см. табл. 2 в приложенном pdf-файле) выявил статистически значимые отличия (p < 0,05) от показателей детей без признаков риска: наблюдалось снижение среднесуточного содержания кальция и увеличение амплитуды его суточных колебаний. Вероятно, уменьшение концентрации кальция в КВВ отражает увеличение его содержания в клетках дыхательных путей, таких как эпителиальные клетки, гладкомышечные клетки и тучные клетки. Кальций играет важную роль в регуляции сократительной функции гладкой мускулатуры бронхов через кальций-зависимые механизмы. Однако избыточное накопление внутриклеточного кальция может стимулировать активацию провоспалительных медиаторов, что, в свою очередь, усиливает воспалительные процессы в дыхательных путях (Xu et al., 2024). Выявленные изменения в циркадианных ритмах метаболизма могут способствовать поддержанию воспаления и развитию гиперреактивности бронхов. Это создает повышенный риск частых обострений РБ и в дальнейшем формирования хронических заболеваний бронхолегочной системы. Анализ электролитного состава КВВ у детей с РБ и риском развития бронхиальной обструкции (табл. 2) выявил статистически значимые отличия (p < 0,05) от показателей детей без признаков риска: наблюдалось снижение среднесуточного содержания кальция и увеличение амплитуды его суточных колебаний. Вероятно, уменьшение концентрации кальция в КВВ отражает увеличение его содержания в клетках дыхательных путей, таких как эпителиальные клетки, гладкомышечные клетки и тучные клетки. Кальций играет важную роль в регуляции сократительной функции гладкой мускулатуры бронхов через кальций-зависимые механизмы. Однако избыточное накопление внутриклеточного кальция может стимулировать активацию провоспалительных медиаторов, что, в свою очередь, усиливает воспалительные процессы в дыхательных путях (Xu et al., 2024). Выявленные изменения в циркадианных ритмах метаболизма могут способствовать поддержанию воспаления и развитию гиперреактивности бронхов. Это создает повышенный риск частых обострений РБ и в дальнейшем формирования хронических заболеваний бронхолегочной системы. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенные исследования позволили установить, что у детей, страдающих РБ, наблюдается дезорганизация циркадианных ритмов минерального обмена. В остром периоде РБ отмечается статистически значимое снижение (p<0,05) среднесуточных показателей, а также возрастание амплитуды колебаний (p<0,05) кальция и магния в конденсате выдыхаемого воздуха. Эти изменения сопровождаются сдвигом во времени пикового выделения указанных макроэлементов. 

В периоде клинического выздоровления РБ частичное восстановление суточных ритмов элементного состава КВВ указывает на незавершенность реабилитации на уровне метаболических процессов в легких. Нарушения суточного ритма кальция в конденсате выдыхаемого воздуха у детей, имеющих повышенный риск бронхиальной обструкции при РБ, способствуют поддержанию и прогрессированию воспалительного процесса, формированию гиперреактивности бронхов и повышают вероятность частых обострений РБ, а также развития хронической бронхолегочной патологии.

Исследование биоритмов макро- и микро-элементов может внести вклад в более глубокое понимание этиологических и патогенетических аспектов развития РБ, а также способствовать разработке индивидуализированных стратегий профилактики и лечения, направленных на оптимизацию минерального обмена и коррекцию нарушенных биологических ритмов.Исследование биоритмов макро- и микро-элементов может внести вклад в более глубокое понимание этиологических и патогенетических аспектов развития РБ, а также способствовать разработке индивидуализированных стратегий профилактики и лечения, направленных на оптимизацию минерального обмена и коррекцию нарушенных биологических ритмов.

Изучение биологических ритмов макро- и микроэлементов может помочь в более глубоком понимании причин и патогенетических механизмов формирования рецидивирующего бронхита и способствовать разработке персонализированных подходов к профилактике и лечению, направленных на оптимизацию минерального обмена и восстановлению нарушенных биологических ритмов.Изучение биологических ритмов макро- и микроэлементов может помочь в более глубоком понимании причин и патогенетических механизмов формирования рецидивирующего бронхита и способствовать разработке персонализированных подходов к профилактике и лечению, направленных на оптимизацию минерального обмена и восстановлению нарушенных биологических ритмов.

ЛИТЕРАТУРА
Алланазаров А.Б. Особенности клинического течения острого обструктивного бронхита у часто болеющих детей. Журнал кардиореспираторных исследований. 2023; 4: 43-45. 
Василенко А.М., Шарипова М.М. Дефицит микроэлементов и проблема коморбидности. Микроэлементы в медицине. 2019; 1: 4–12.
Берест И.Е., Тананакина Т.П. Роль микроэлементного гомеостаза в патогенезе заболеваний верхних дыхательных путей. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 1: 27–29. 
Болотова Н.В., Скальный А.А., Филина Н.Ю., Чередникова К.А. и др. Проявление микроэлементозов у детей с различным нутритивным статусом. Микроэлементы в медицине. 2022; 4: 62–69. 
Валеев В.В., Мингазова Э.Н., Бабаев Ю.А., Мингазов Р.Н., и др. Роль факторов риска в детском возрасте на формирование хронической обструктивной болезни легких. Менеджер здравоохранения. 2022; 9: 70–79.
Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Денисова В.Д., Гребенева И.В. Возможности профилактики рецидивов обструктивного бронхита у детей в сезон острых респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2024; 2: 115–122. 
Гизингер О.А., Дадали В.А. Дефицит магния и его дотация с использованием минеральных комплексов. Терапевт. 2021; 8: 32–36.
Губин Д.Г., Коломейчук С.Н. Точность биологических часов, хронотип, здоровье и долголетие. Тюменский медицинский журнал. 2019; 2: 14–27.
Губин Д.Г. Хронодиагностика и хронотерапия – основа персонализированной медицины. Тюменский медицинский журнал. 2019; 1: 20–40.
Даминов Ф.А., Набиева Ф.С. Очилов О.Ш. Биологическая роль кальция в организме человека. Research Focus International Scientific Journal. 2023; 2: 56–58.
Кайтмазова Н.К. Динамика показателей иммунитета у детей с обструктивным бронхитом. Современные вопросы биомедицины. 2022; 1: 19–25.
Каримова N., Шамсиев F., Абдуллаев S. Дисмикроэлементозы у детей с бронхиальной астмой и их диагностическая значимость. Международный журнал научной педиатрии. 2022; 1: 21–24. 
Королева А.А. Влияние марганца на нервную систему: новый взгляд. Микроэлементы в медицине. 2023; 2: 48–52. 
Лагунова Н.В., Семенчук Т.В., Кунцевич Е.И., Мягкая Н.О. и др. Бронхообструктивный синдром в практике педиатра (клинические случаи). Российский педиатрический журнал. 2023; 4: 129–136. 
Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Рекуррентные (повторные) эпизоды бронхиальной обструкции у детей: дебют хронических заболеваний органов дыхания у взрослых? Вопросы практической педиатрии. 2020; 6: 79–89. 
Лебеденко А.А., Семерник О.Е., Тюрина Е.Б., Аппоева А.А. и др. Роль макроэлементов в патогенезе бронхиальной астмы у детей. Медицинский вестник Юга России. 2021; 2: 43–47. 
Лапик И.А., Гаппарова К.М. Макро- и микроэлементы в патогенезе и терапии бронхиальной астмы: молекулярные механизмы и доказательная база.  Микроэлементы в медицине. 2025; 3: 3–10.
Лим М.В., Разаев Ж.А., Шавази Н.М. Факторы риска развития рецидивирующего течения бронхообструктивного синдрома у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023; 1: 185–187. 
Марковская А.И., Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Эволюция паттерна бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2021; 80: 57–65. 
Пилькевич Н.Б., Марковская В.А., Яворская О.В., Смирнова А.П. Патофизиологическая связь меди с нейродегенеративными расстройствами. Микроэлементы в медицине. 2023; 3: 22–30. 
Самороднова Е.А. Дефицит кальция у детей: причины, последствия и возможности профилактических вмешательств. РМЖ. Мать и дитя. 2023; 1: 60–67. 
Самороднова Е.А., Файзуллина Р.А., Пикуза О.И., Закирова А.М. Патогенетическое значение мембранных и метаболических нарушений при бронхитах у детей. Доктор.Ру.  2021; 10: 18–24. 
Степанова С.И. Биоритмологические аспекта проблемы адаптации. М.: Наука, 1986. 239. 
Сидоренко Г.И., Зборовский Э.И., Левина Д.И. Атравматический метод исследования поверхностно-активных свойств легкого. Метод. рекомендации. Минск/ 1981: 24. 
Татевосян А.С., Быков И.М., Губарева Д.А. Метаболическое влияние на циркадные осцилляции рН и Еh в моче и слюне. Инновационная медицина Кубани. 2022; 4: 82–89.
Терещенко С.Ю., Малинчик М.А., Смольникова М.В. Маркеры воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме. Медицинский совет. 2021; 16: 212–223. 
Чернова Л.Н., Скальный А.В. Взаимосвязь уровня химических элементов в волосах с различной патологией у детей с расстройствами аутистического спектра. Врач. 2021; 11: 61-65. [
Шавази Н., Алланазаров А., Атаева М., Гайбулаев Ж. Современные взгляды возникновения обструктивной болезни легких у детей. Журнал кардиореспираторных исследований. 2021; 2: 40–43. 
Шамсиддинова, М. Особенности течения острого обструктивного бронхита у детей из группы «часто болеющие дети». Евразийский журнал медицинских и естественных наук. 2023; 3: 70–75..
Ali K.M. Childhood asthma as a risk factor for adult chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Expert Review of Respiratory Medicine. 2022; 16(4): 461–467.
Belgrave D.C.M., Granell R., Turner S.W., Curtin J.A., et al. Lung function trajectories from pre-school age to adulthood and their associations with early life factors: a retrospective analysis of three population-based birth cohort studies. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (7): 526–534. 
Duan P., Wang Y., Lin R., et al. Impact of early life exposures on COPD in adulthood: A systematic review and meta-analysis. Respirology. 2021; 26: 1131–1151. 
Fitzpatrick A.M., Bacharier L.B., Guilbert T.W., Jackson D.J., et al. Phenotypes of Recurrent Wheezing in Preschool Children: Identification by Latent Class Analysis and Utility in Prediction of Future Exacerbation.  J. Allergy Clin. Immunol.Pract. 2019; 7 (3):  915–924. 
Melén E., Guerra S., Hallberg J., Jarvis D., et al. COPD epidemiology with pediatric asthma care: Implications for the patient and the physician. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30: 589–597. 
Putker M., Crosby P., Feeney K.A., et al. Mammalian Circadian Period, But Not Phase and Amplitude, Is Robust Against Redox and Metabolic Perturbations. Antioxid. Redox. Signal. 2018; 28 (7): 507–520. 
Raaymakers M.J.A., Brand P.L.P., Landstra A.M., Brouwer M.L., et al. Episodic viral wheeze and multiple-trigger wheeze in preschool children are neither distinct nor constant patterns. A prospective multicenter cohort study in secondary care. Pediatr. Pulmonol. 2019; 54 (9): 1439–1446. 
Vural H., Uzun К., Uz Е. Concentrations of copper, zinc and various elements in serum of patients with bronchial asthma. J. Trace Elem. Med. Biol. 2020; 14(2): 88–91.
Xu Y., Qu X., Liang M., et al. Focus on the role of calcium signaling in ferroptosis: A potential therapeutic strategy for sepsis- induced acute lung injury. Pulmonary Medicine. 2024; 11: 1457882. DOI: 10.3389/fmed.2024.1457882.

Информация об авторах:

Сергей Иванович Мандров – д.м.н., профессор, профессор кафедры поликлинической педиатрии 
SPIN: 3463-7352 

Людмила Алексеевна Жданова – д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической педиатрии  
ORCID: 0000-0003-2172-4465; SPIN: 7224-7822 

Анастасия Владимировна Шишова – д.м.н., профессор кафедры поликлинической педиатрии  
E-mail: shishova@inbox.ru; ORCID: 0000-0003-0471-0790; SPIN: 4416-1125 
Раиса Матвеевна Ларюшкина – д.м.н., профессор кафедры педиатрии и неонатологии  
ORCID: 0000-0001-6262-9259; SPIN: 1183-3045 

Татьяна Геннадьевна Глазова – к.м.н., доцент кафедры педиатрии и неонатологии
Диана Алексеевна Семенова – студентка  

Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.